矮人家族

專家與矮人家族部分人員

一個四代之家，近百年來神秘出生了9個小矮人，這成為這個家庭揮之不去的「百年夢魘」。

2007年11月，科學讓一切真相大白。經過多年艱苦卓絕的基礎研究，南京軍區南京總醫院專家成功發現並阻截突變遺傳基因，終於為「矮人家族」揭去這百年夢魘……

矮人家族的傷痛，百年夢魘何時去

2005年夏，蘇北的一家三口來到南京軍區南京總醫院就診。他們的已出生11個月的孩子身高僅65厘米，相當於正常嬰兒6個月大的身高;同時，這個懷抱嬰兒的年輕父親陳力也只有1.37米，比妻子矮一個頭。他今年32歲，和妻子李莉都是江蘇鹽城人。陳力從小就生長緩慢，成人後身材矮小，而且頸短、跛行。

2004年10月8日，小兩口的兒子毛毛出世了，本希望妻子的身高會改變陳家後代矮小的命運，但隨著孩子一天天長大，夫妻倆卻怎麼也高興不起來。最讓他們擔心的事情還是發生了——孩子身長明顯比正常嬰兒短小得多，從出生後第4個月起，就明顯沒有同齡的孩子「拔長」;而且兒子屁股上的「扇子骨」大小不對稱。因為全家另有7個人也和陳力一樣有如此怪病，所以這個新出生的家庭成員的點滴變化都讓全家擔心不已。

一個家庭裡出了9個畸形「矮人」?很有可能是家族遺傳性疾病。解放軍臨床檢驗醫學研究所的崔英霞教授，立刻決定對這一家三口進行抽血檢驗，而且最好能有全家35口人的血樣，以便詳細分析，診斷病因。

隨後，崔英霞教授迅速聯繫了骨科專家，對毛毛的X光片進行讀片，專家們經過檢查確認，毛毛的確存在骨骼方面異常，將來會出現和父親同樣的跛足!崔教授立刻將此病例向研究所領導報告。「矮人家族」的離奇遭遇，同樣引起了解放軍臨床檢驗醫學研究所所長、中華醫學會男科學分會副主任委員、博士生導師黃宇烽教授的高度重視。

「這個家族疾病比較複雜，應該是個罕見的家族遺傳病，還是乾脆跑一趟蘇北收集資料。」黃教授果斷決定，立刻與崔教授、李曉軍教授、夏欣一博士等組成專家組，奔赴蘇北「矮人家族」調研。

2005年10月6日，專家組來到了位於鹽城城郊的陳家。對於幾位專家的專程來訪，陳家感激不已，細細地向專家們訴說這百年來家族遭遇的這種怪病。

原來，全家第一個「矮人」要追溯到陳力的外婆陳何氏。但她老人家已去世，當年到底因何導致她的發病，已無從考證。從她開始，後輩代代都有「矮人」出生，並且跛足、短頸。而今，陳力的孩子既已確診，他就成了家中的第四代患者，也是第9個小矮人。其他8個患者均身高不到1.38米。

很久以來，家族中每有孩子出生，全家都分外緊張，每逢祭祖求佛，全家上下最大的祈願就是生一個健康正常的孩子。有的還被父母帶去打生長激素，看能否改善身高，但仍無濟於事。這次陳力的孩子出生前，家裡惟一學醫的陳升更是叮囑他們去做產前檢查，未發現異常，可是孩子依然是個「矮人」。

昏黃的燈光下，陳升和陳力以及他們的父輩們回憶起家族走過的風雨飄搖的日子，個個淚水漣漣、唏噓不已。這些年，陳家人為自己的「低人一等」的個頭吃足了苦頭：人前背後飛短流長，尋找工作屢屢碰壁，談婚論嫁更是全家的難題。

這些年來，矮人家族的命運都頗為坎坷。全家只有33歲的陳升是9個「矮人」中最有出息的一個。高中畢業後，他依靠自學取得了行醫資格，在城郊開了個診所。2004年8月，陳升和同學洪梅結婚，但夫妻倆始終沒要孩子，畢竟「矮人」怪病的百年夢魘，始終是他們心頭揮之不去的陰影。

2005年10月，當陳力的兒子毛毛再次被確診後，陳家人聚集起來開過一次家庭大會，全家決定：為了防止小矮人繼續降生，陳家今後不再要小孩，免得孩子從降生起，也和他們一樣生活在疾病陰影裡……

浩瀚基因終鎖定，海峽兩岸科學接力

聽完陳家人的傾訴，南京軍區南京總醫院的專家都沉默了，他們從陳家人悲涼的話語中掂出了沉甸甸的責任。黃教授對陳家老小表示：我們一定竭盡全力，找到困擾你們家族百年的致病基因!

第二天，專家們用自備的采血儀器和便攜式X光機，採集了陳家33口人的血液樣本，並拍了每個人全身骨骼的X光片，當晚趕回南京，火速進行研究。

專家們最先從X光片上發現：陳家的矮人都有股骨頭缺失的現象，而陳家剛出生的「矮人」毛毛，在13個月的時候，股骨頭依然沒能骨化。

要知道，股骨頭最初表現為軟骨的形態，隨著人的年齡增長，逐漸骨化變硬，成為支撐人體不可缺少的骨骼之一。但如果它始終不能骨化，那麼在人行走、站立過程中，自身的重力和摩擦會讓它逐漸被磨損，最後就像其他「矮人」的X光片中顯示的那樣，完全消失。沒有了股骨頭，就意味著沒有了聯繫身體上下肢骨骼的紐帶，走路就很困難了。

專家們進一步研究發現，陳家矮人脊椎骨的兩端沒有軟骨!正常人的脊柱由29節脊椎骨構成，每節長2厘米左右，兩端都有軟骨，而陳家矮人脊椎骨兩端的軟骨都消失了，每節長度只有1.2厘米，29節脊椎骨連成的脊柱，比正常人短了24厘米!這就難怪陳家矮人都如此之矮了。

2005年12月13日，專家們最終確診：這是一種罕見的先天性脊柱骨發育不良的疾病，屬於常染色體顯性遺傳病。這一重大發現，為揭開「矮人家族」百年魔偈打開了命運的大門。

臨床診斷明確了，可究竟是哪個遺傳基因出了問題呢?為了尋找答案，專家們又開始在實驗室裡沒日沒夜地工作……

當今世界，人類已經發現的基因有近4萬個，從眾多遺傳基因中尋找、比對致病基因，無異於大海撈針，對研究者來說簡直就是一次體力和精神上的煉獄!而且這種遙遙無期的探索研究，所需的巨額花費，也是一般研究機構難以承受的，而且因取得成功的幾率很小，在以臨床醫療為主的綜合性醫院，開展基因研究的很少。

考慮到陳家人的經濟狀況，研究所免去了近15萬元的醫療費用，使得專家們探索致病基因的研究得以順利進行。

經費雖然有了著落，但基礎研究的「浩瀚工程」同樣壓得人喘不過氣來。從此，臨床檢驗醫學研究所的燈徹夜長明……

2006年9月7日，一個叫做COL2A1的基因進入了專家們的視野。

在對陳家人進行連鎖分析時發現，凡是「矮人」都攜帶了一條相同的12號染色體，正常人卻沒有攜帶。近萬條相關基因的排查比對中，崔英霞教授發現了這個「嫌疑」基因——COL2A1!

專家們進一步研究發現，在多個和骨骼有關的基因中，COL2A1基因不僅與股骨、脊柱、軟骨發育關係密切，同時還可能影響到聽力、視力等多個器官。於是，專家們的推測共同指向一個目標：極有可能是COL2A1基因的突變，導致了「矮人家族」的百年悲劇!這一刻，宛如在沙漠中迷途已久、乾涸不已的人，突遇一汪甘洌的清泉，這項發現給研究帶來新的曙光!

雖說取得了很大突破，但接下來的研究又陷入新的困頓。既然COL2A1基因是家系疾病的候選基因，就要對這個基因進行測序，那麼如何對這個由54個外顯子組成的大基因進行快速測序呢?

在20世紀人類科學歷程中有三大研究計畫將永垂史冊，它們分別是曼哈頓原子彈計畫、阿波羅登月計畫和被譽為生命科學登月計畫的「人類基因組計畫」。前兩項計畫都已取得了成功，而「人類基因組計畫」至今仍在進行，基因測序是人類「生命之書」中最長、最難破解的一章。

工作既已到這一步，可以說進退兩難，因為若是這項工作完成不了，致病的突變基因就仍然無法確定，異變基因的排序就無法得知，進一步的基因診斷就無從談起，專家們前面所做的工作也將全部付之東流。

一年過去了，基因測序仍毫無進展。

2006年11月，來自海峽彼岸的一篇學術研究文章，突然讓專家們眼前一亮。

發表在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal ofMedicine)上的一篇《關於COL2Al基因突變研究》的論文，立刻引起了南京軍區總院專家們的關注。這篇文章對COL2AI基因突變導致遺傳性疾病的深層機理，作了深入的研究，得到業內人士的高度評價。

那麼，如果能取得這篇論文相關基因測序的實驗要素(包括實驗引物、序列及反應條件)，COL2A1基因的測序工作就能在短時間內迅速實現。

然而，做一個基因突變的實驗研究，往往可能耗費一個研究者畢生的精力，那個素不相識的科學家願將自己的生命之作輕易拱手相讓嗎?

抱著試一試的心理，專家們連夜詳細整理陳家人的資料，包括已經形成的對致病基因的研究推斷材料，捆成一個大包裹，郵寄給遠在台灣的論文作者——台灣陽明大學基因組研究所蔡世峰教授。

沒想到半個月後，一個振奮人心的好消息從寶島台灣傳來：論文研究專家組的主要成員蔡世峰教授和劉郁芬博士，對陳家人的遭遇深感同情，也對內地專家的研究推測高度認可，同意協助內地專家做好相關基因測序工作。

很快，台灣方面就郵來了COL2A1基因突變所有的實驗要素，這使測序工作得以快速、順利地完成。

產前基因檢測，矮人家族重獲新生命

2006年12月，在研究進入白熱化階段時，專家們獲悉，陳力的表妹懷孕了。為了讓「矮人家旅」的悲劇不再上演，專家們日以繼夜加速基因測序的進程。

研究不斷證明著專家們的推測：在對COL2A1基因的54個外顯子和啟動子區域洲序時，專家們發現，陳家矮人患者的第23外顯子的1510位置上發生「鳥瞟呤」到「腺嘌呤」的轉換，致使第504個氨基酸由「甘氨酸」突變為「絲氨酸」。而陳家的健康者以及隨機測序的無血緣關係的50名健康者，同一基因均無此改變。至此，研究更進了一步。

2007年1月23日，經過近兩年的艱苦研究，「矮人家族」可疑致病基因測序工作終於圓滿完成。最終的研究結果表明：COL2A1基因的突變，正是「矮人家族」家系疾病的分子機制，這一致病基因的排序，也已被專家們順利掌握。

同時，一年前對患病嬰兒毛毛的基因檢測結果，也再次印證了專家們的發現。檢查顯示：患兒的病變，正在逐漸重複與家族中其他病人相同的突變，出生22個月以後，患兒的股骨頭繼發骨化中心仍未出現，椎體扁平。這種病變與家族中其他病人所患疾病完全相同，診斷為先天性脊柱骨骺發育不良(SEDC)。這是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，主要累及脊柱和股骨近端，嚴重致殘。至此，給「矮人家族」帶來百年夢魘的秘密終於真相大白!

專家們認為，雖然現在我們已經無從得知，當初陳家第一個「矮人」為何會攜帶異常的COL2A1基因，但這個偶然，在隨後的幾代中，以50%的幾率決定是否被遺傳。當今世界，在分子生物學技術建立之前，還無法鑒定基因的分子缺陷，只能通過缺陷基因所導致的表型症狀來漢別，或根據缺陷基因所引起的生化異常的測定做出診斷。因此，現今的醫學條件，還無法對「矮人家族」致病基因進行修復和預防;這種遺傳病一旦發生，基本是不可避免和逆轉的。

當前惟一的方法，就是幫助這些矮人，生下不攜帶致病基因的健康孩子，從根源上斬斷「矮人」的世代相傳。對遺傳高危妊娠，基因診斷可以在胎兒出生前進行(即產前診斷)，這對於減少遺傳病患兒的出生具有重要價值，也是目前對大多數尚沒有理想治療療法的遺傳病最有效的預防措施。

為了徹底幫助矮人家族，專家們決定為他們建立一個產前檢測網絡，今後陳家如有人受孕，那麼就在第一時間到醫院來接受DNA基因檢測，如果胎兒從親體獲得了致病基因，那麼立即終止妊娠，以免再次產下有遺傳疾病的嬰兒。

2007年1月26日，第一個接受產前檢查的，就是陳家的矮人吳艷。不幸的是，經過B超引導抽取羊水檢測DNA後，確認胎兒攜帶致病基因。專家們又經B超觀察了兩個月後，確認胎兒的身長比例的確有問題，為了避免悲劇再次發生，專家建議終止妊娠。引產後的胎兒，經影像學檢查證實：同樣患有先天性脊柱骨骺發育不良。

第二個接受檢查的是陳力的表哥陳升，這一次，他們得到了滿意的結果。陳升的妻子洪梅於2007年2月8日確定懷孕，4月23日接受了產前基因檢查，結果顯示胎兒沒有攜帶致病基因，一切正常。在產前基因診斷協助下，2007年11月，矮人家族終於生下了一個健康的孩子，身長53cm，健康狀況良好。

初為人父的陳升，喜悅和歡欣寫在他的臉上。「以後，我的孩子終於可以不再經歷我們家族百年來曾經遭受的那些苦難了!」他長舒了一口氣。

2007年11月22日記者又欣慰地得知，吳艷再次懷孕，在產前基因診斷下得知：這次是個健康的孩子!